打机械美杜莎场地要搭建足够长的平台跑道，至少三层高度差，每层铺满木平台方便移动，长度最好超过屏幕视野范围。装备优先选择防御高的护甲，比如钛金套或精金套，饰品带翅膀、克盾、闪避配饰，鞋子选幽灵靴或闪电靴提升机动性。武器推荐永夜刃这类大范围近战武器，远程用代弓配圣箭或巨兽鲨配水晶弹，魔法用黄金雨或水晶蛇。药水必备铁皮、再生、怒气药剂，食物增益也不能少。战斗分三个阶段，开局机械美杜莎会整体冲锋，毁灭者部分发射密集激光，双子魔眼发射火焰和诅咒焰射线。
此时要沿平台横向移动，用克盾冲刺躲直线冲锋，跳跃避开地面激光。优先攻击双子魔眼部分，它们的射线威胁最大。魔眼血量低时会进入第二阶段狂暴，射线速度和数量大幅提升，要更专注走位。魔眼被打败后进入第三阶段，机械骷髅王和毁灭者会分离。毁灭者开始自由移动并召唤探测怪，自身要切换目标攻击毁灭者。注意毁灭者体节多，穿透类武器效果更好。同时机械骷髅王会用机械手旋转攻击，保持距离绕圈移动，看准手臂回收输出头部。
要是毁灭者存活时骷髅王被打败，毁灭者会狂暴冲锋，此时要开启全部加速配饰全速逃离冲锋路径。关键技巧是始终控制移动方向，横向跑动避免被逼入角落，克盾冲刺用来紧急躲避魔眼的密集射线或毁灭者冲锋。药水冷却结束立刻补充，平台层间跳跃能有效规避地面激光，优先解决威胁最大的部分再逐个击破。
